NJP3500型胶囊填充机清洁验证方案邱

来源：米兰app直播下载    发布时间：2025-08-31 17:54:36

　　1.1根据GMP要求，设备在使用前、每次更换品种、批号，生产工序完成后，检修完毕后都必须按设备清洁消毒规程对设备、容器、生产场地进行清洁消毒，生产设备清洁是指从设备表面（尤其是非间接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。

　　1.2口服固体制剂目前生产的产品需使用NJP-3500型胶囊填充机，该设备是药品生产中的关键环节，对此有效清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药物的污染。因此，制定切实可行清洁消毒操作规程，并对其做验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。清洁验证是指从目检、化学及微生物角度考察设备按规定程序清洗后，使用该系统生产产品时没有来自上批产品的及清洁过程中带来污染的风险。

　　NJP-3500型胶囊填充机清洁验证的目的是采用目测、化学分析和微生物检测的新方法来证明该设备按照制定的《NJP-3500型胶囊填充机清洁消毒操作规程》进行清洁消毒后，能够保证NJP-3500型胶囊填充机的洁净，可以有效清除NJP-3500型胶囊填充机设备内的活性成分残留、残留物的量能达到预定的限度以下，且对待清洗时间进行确认，并在预定的存放时间内洁净度符合相关规定，能有效保证设备的洁净，确保生产的基本工艺的清洁有效，避免交叉污染，有效保证产品的质量。3范围

　　4.2培训在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录。

　　设备清洁验证方案编号：STP/YZFA(04)004-01经验证与确认小组人员共同进行风险评估，对存在的质量风险、改进及控制措施提出了确认要求；评估依据《质量风险管理规程》，分析详见下表。

　　NJP-3500型胶囊填充机由胶囊料斗、胶囊顺序装置、药粉料斗、胶囊充填计量盘、胶囊锁合装置、胶囊分装转台胶囊制品成品出口、残次胶囊剔除装置、箱内主传动机构和电器控制系统。

　　6.2.1 评价方法：对照设备DQ确认方案及报告，逐个确认设备是不是满足GMP要求。

　　6.2.2 标准：设备的设计、选型、安装一定要符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时做消毒或灭菌。并完成《设备确认表》。

　　6.3.1 评价方法：审核固体车间洁净区空调系统是否经确认，检查《温、湿度及压差记录》对洁净区检验测试情况，并审核纯化水系统是否经确认。

　　6.3.2 标准：固体车间洁净区应达到D级洁净度要求，不影响设备清洁后效果，然后填写《固体车间环境洁净度、纯化水系统的确认表》。

　　7.1.1 进行本项验证前，所有与本次验证有关的主要设备均已完成确认，仪器、计量器具等应校正合格，检测验证的方法符合对本次验证精密度、准确度、选择性的要求。本验证是在取样回收率和检验方法学验证完成后进行的，以确保其检验测试的数据的准确性、可靠性。验证前需做好以下准备工作： 对验证所需仪器、仪表、量具校正情况做检查，并填写《验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况》。

　　我公司NJP-3500型胶囊填充机目前只填充复方公英胶囊一个品种，故选定复方公英胶囊为参照产品，以复方公英胶囊作为残留物参照物。

　　水是最好的且无毒的清洁剂，清洁之后对设备不会产生残留，不存在交叉污染风险，因此NJP-3500型胶囊填充机选择纯化水为最终清洁剂。

　　采用一般标准：活性成分在后续生产品种中残留量出现应不超过10mg/kg，单位面积设备表面残留限度[mg/㎡]

　　复方公英胶囊固体制剂部分药粉非间接接触的设备是ZTH-1000全自动提升混合机(混合桶总表面积约为6㎡) NJP-3500型胶囊填充机(药粉料斗表面积约0.5㎡，计量盘和填充孔表面积约0.3㎡，填充杆表面积约0.1㎡，所以NJP-3500型胶囊填充机总表面积约0.9㎡)，故复方公英胶囊固体制剂部分公用总表面积约6.9㎡，复方公英胶囊固体制剂部分填充批量为132Kg

　　规定由上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于10×10，对于本验证，最终冲淋水中活性物质残留量不允许超出10PPM。

　　7.4.1擦拭法：设备按照清洁消毒操作规程清洁完毕后，事先对镊子、棉签进行灭菌，采用无菌生理盐水中润湿的棉签，用镊子将药签靠在溶剂瓶上挤压至无液滴，在设备的最难清洁部位（见7.2项下取样位置）用棉签擦拭法分别取样（取样面积25cm2/棉签）。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭

　　设备清洁验证方案 编号：STP/YZFA (04)004-01 过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，见 棉签擦拭取样示意图。

　　取样工具及溶剂：无菌棉签、镊子、具塞无菌试管；0.1mol/L盐酸溶液、无菌生理盐水、纯化水； 取样完成后，将已擦拭的棉签直接放入具塞无菌试管，在试管上注明产品的名字、编号、取样部位、取样日期、取样目的等相关信息。

　　7.4.2淋洗法：设备按照清洁消毒操作规程清洁完毕后，对设备（见7.2项下取样位置）进行冲洗水的取样，三角瓶取的样作比色管作澄清度检验（取样量100ml/瓶）。取样工具：三角瓶、比色管。取样完成后，在已取冲洗水样的三角瓶上，注明产品的名字、编号、取样部位、取样日期、取样目的等相关信息。

　　待系统稳定后，记录基线分钟内基线波动幅度作为基线噪声；再取活性成分（诺氟沙星）对照品溶液，按诺氟沙星胶囊项下含量测定方法色谱系统条件进样测试，记录色谱图，计算最小检测浓度CL。

　　7.6.1 外观目测法：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润白绸布擦拭设备各个部位，白绸布应无污迹。

　　7.6.2.1 将冲洗水样与饮用水样同置白色背景前，平视观察，冲洗水样的颜色与纯化水样比较，不得更深，且不得有明显可见异物。

　　若颜色与纯化水不一致或有明显可见异物，则清洁不符合标准要求，接着来进行清洁或修订清

　　7.6.3.1 棉签取样：在车间生产后按照清洁规程清洁完毕后，由验证小组相关成员按7.4取样方法在规定设备的规定部位取样，在每个取样部位取样，每个样用一支0.1mol/L盐酸溶液润湿的棉签擦拭，填写《清洁验证取样记录》。

　　7.6.3.2淋洗水取样在车间生产后按照清洁规程清洁完毕后，由验证小组相关成员按7.4取样方法在规定设备的规定部位取样

　　检测方法：用菌落计数法进行仔细的检测。微生物取样方法：与7.4擦拭法取样一致，应使用无菌棉签擦拭，按表面微生物取样要求取样，另取1个棉签不擦拭做空白对照。取样部位：清洁结束后，直接在设备的最难清洁部位（见7.2项下取样位置）取样，在每个取样部位取样，每个样用一支无菌生理盐水润湿的棉签擦拭。培养基的准备：采用营养琼脂培养基，倒培养皿。

　　接种培养：取棉签冲洗水各1ml于两个培养皿中，立即倾注15-20ml已加热融化45℃左右的营养琼脂培养基，待培养基凝固后倒置，于30℃～35℃培养72小时，观察并记录菌落总数。

　　7.6.5 淋洗水;将100ml水样用薄膜过滤法冲洗，冲冼后取出滤膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基，于30℃～35℃培养72小时，观察并记录菌落总数。

　　7.7.1.1 肉眼目测法：用肉眼观察设备所清洁表面，应不得见可见残留物。

　　7.7.1.2 用绸布进一步擦拭，取30cm的白绸布三块，纯化水洗净，拧干，备用。

　　将取样棉签放入0.1mol/L盐酸100ml使溶解后，超声溶出后即为取样供试液，照高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节PH值至3.0±0.1)-乙睛(87:13)为流动相A,乙睛为流动相B;；检测波长278nm,按诺氟沙星胶囊项下含量测定方法计算含量（C供）。

　　F 为取样有效性（取0.5，即假设设备表面残留主要有50%被洗脱出来）。

　　若C残留﹥0.48mg/25cm，则清洁不符合标准要求，接着来进行清洁或修订清洁规程。

　　设备清洁验证方案 编号：STP/YZFA (04)004-01 7.7.3.1检验结果：记录于《清洁验证微生物限度检查记录》。

　　7.7.4 最终结果判断：通过以上验证及数据分析，当外观目测法、残留物限度检查、微生物学方法验证结果均为合格后，即可判断该NJP-3500型胶囊填充机设备清洁合格，公司制订的《NJP-3500型胶囊填充机设备清洁操作规程》可靠，清洁结果有效。如果检测不合格应采取新的清洁方法，并进行再验证。

　　7.7.5 清洁效果的重现性验证：每批生产后按照清洁规程清洁，按验证方案检查清洁效果、取样并检验。重复上述过程三次，三次试验的结果均应符合预定标准。

　　为保证设备严格按标准操作规程清洁消毒后，在清洁有效期内与药品非间接接触的设备内表面的微生物数量符合相关规定的限度标准，有很大效果预防微生物的污染，需制定清洁效期。

　　清洁效期验证取样方法与7.4擦拭法取样一致，取样位置与清洁验证相同，并在清洁验证过程中的第一批设定微生物取样。取样记录见《清洁效期验证取样记录》。

　　每次清洁干燥后，在车间每日正常空气净化情况下，在清洁后24h、48h、72h、96h，连续四天目测及擦拭设备内壁做外观检查、取样本检验测试，填写《清洁效期验证检测结果记录》，确定适合生产需要且安全有效的清洁效期。 9偏差情况处理：

　　确认过程中，收集各种确认，试验结果记录，检查确认记录是否完整，文件资料是否齐全，方法确认是不是满足要求。如涉及到偏差处理，检查偏差是否经过调查和分析。若各种信息表明确认过程正常、相关记录齐全、对设备清洁存放周期验证结果符合报告规定的规定要求，则可判定系统通过确认. 11验证结论